Les chercheurs de l’UCLA ont découvert une faille.
Les tumeurs solides sont de vilaines concurrentes. Ils mangent tout le glucose. Le système immunitaire semble affamé. Il essaie de se battre, mais sans carburant, il échoue.
“Cela laisse les cellules T… avec pas assez de glucose pour fabriquer des cytokines et les tuer.”
C’est un jeu de famine. Et pendant des années, le cancer gagne toujours la lutte métabolique.
L’équipe du Dr Manish Butte a modifié les règles.
Ils ont donné aux lymphocytes T une source de nourriture protégée. Pas n’importe quelle nourriture. Quelque chose que la tumeur ne peut pas toucher.
Un sucre que seules les cellules T peuvent manger
Entrez le cellobiose.
C’est un sucre naturel. Trouvé dans les fibres végétales. La FDA le considère comme sûr. Vous l’avez probablement mangé : il se trouve dans du lait maternisé, des bonbons, du glaçage.
Voici l’astuce. Les cellules humaines ne disposent pas des enzymes nécessaires pour le décomposer. Les cellules cancéreuses non plus. Pour une tumeur, la cellobiose est indigeste. Inutile.
Mais les chercheurs ont conçu les lymphocytes T.
Ils ont ajouté deux protéines fongiques spécifiques au génome des cellules immunitaires. Désormais, les lymphocytes T peuvent briser le cellobiose en deux. À l’intérieur de la cellule, ils le transforment en glucose. Carburant privé. Pas de compétition.
Dans des plats de laboratoire imitant l’environnement affamé d’une tumeur, les lymphocytes T standards se sont flétris. Les ingénieurs ont prospéré. Ils se sont divisés. Ils ont produit des protéines tueuses comme l’IFN-gamma. Ils ont mangé la tumeur.
Survie chez la souris
Les souris sont la prochaine étape.
Ils ont pris des modèles de cancers solides (types du poumon, du sein, colorectal) et ont introduit ces cellules améliorées.
Les résultats ont été frappants.
La croissance de la tumeur a ralenti. De manière significative. Les souris vivaient plus longtemps. Certains ont vu leurs tumeurs disparaître complètement.
Pourquoi?
Les cellules T artificielles ne se sont pas épuisées. Habituellement, les lymphocytes T brûlent à l’intérieur des tumeurs. Ces gars-là ont continué à bouger. Ils se sont multipliés. Ils sont restés affamés dans le bon sens.
“Nous démontrons… que nous pouvons concevoir des stratégies pour contourner le bras de fer métabolique.”
Le premier auteur, Matthew Miller, maintenant au Salk Institute, l’a qualifié de contournement métabolique. Vous évitez le trafic. Vous livrez la marchandise.
Les cellules CAR-T pourraient réellement fonctionner
Cela est important pour la thérapie CAR-T.
Vous en avez entendu parler. C’est énorme pour les cancers du sang. Leucémie. Lymphome.
Il lutte contre les tumeurs solides. Même problème. Pas assez d’énergie.
Ils l’ont testé sur des cellules CAR-T humaines. Mettez-les dans des conditions à faible teneur en glucose. Les cellules CAR-T standard sont mortes. J’ai arrêté de me battre.
Ajouter du cellobiose ?
Ils se sont réveillés. Ils ont survécu. Ils ont grandi. Ils ont tué.
Dans les modèles murins, ces cellules CAR-T étaient actives à l’intérieur des tumeurs. Forte tendance vers un meilleur contrôle.
Le Dr Butte a noté que lorsque le glucose est rare, ces cellules utilisent le carburant alternatif pour toutes les voies normales. Leur métabolisme semble sain. Normale. Pas affamé.
Pas encore une panacée
Est-ce une solution miracle ? Non.
Mais ça ouvre des portes. Il existe actuellement plus de 500 essais testant CAR-T sur des tumeurs solides. Beaucoup échouent parce que les cellules meurent avant de pouvoir faire quoi que ce soit.
Ajoutez deux gènes. Donnez-leur le sucre spécial. Peut-être que les mathématiques changent.
“C’est ce qui est le plus excitant. La large applicabilité.”
Butte constate que de nombreux efforts sont actuellement déployés pour obtenir une bouée de sauvetage.
Le défi maintenant ? Livraison. Vous devez acheminer la cellobiose vers la tumeur en toute sécurité. Sans cela, les cellules modifiées ont toujours besoin de glucose normal. Avec trop, vous risquez d’autres problèmes.
Mais la preuve est là. Le chemin fonctionne. Les lymphocytes T gagnent la guerre énergétique.
Pour l’heure, les tumeurs solides ont perdu leur privilège. Ils ne peuvent plus stocker tout le sucre de la ville.
