Peneliti UCLA menemukan celahnya.
Tumor padat adalah pesaing yang buruk. Mereka memakan semua glukosa. Sistem kekebalan tubuh tampak lapar. Ia mencoba melawan, tetapi tanpa bahan bakar, ia gagal.
“Hal ini menyebabkan sel T… tidak memiliki cukup glukosa untuk membuat sitokin dan membunuh.”
Ini adalah permainan kelaparan. Dan selama bertahun-tahun, kanker selalu memenangkan tarik-menarik metabolisme.
Tim Dr. Manish Butte mengubah peraturan.
Mereka memberi sel T sumber makanan yang terlindungi. Bukan sembarang makanan. Sesuatu yang tidak bisa disentuh oleh tumor.
Gula yang hanya bisa dimakan oleh sel T
Masukkan selobiosa.
Itu gula alami. Ditemukan dalam serat tumbuhan. FDA menganggapnya aman. Anda mungkin pernah memakannya—ada dalam susu formula bayi, permen, lapisan gula.
Inilah triknya. Sel manusia tidak memiliki enzim untuk memecahnya. Sel kanker juga tidak. Bagi tumor, selobiosa tidak dapat dicerna. Tidak berguna.
Namun para peneliti merekayasa sel T.
Mereka menambahkan dua protein jamur spesifik ke genom sel kekebalan. Sekarang, sel T dapat membelah selobiosa menjadi dua. Di dalam sel, mereka mengubahnya menjadi glukosa. Bahan bakar pribadi. Tidak ada persaingan.
Dalam peralatan laboratorium yang meniru lingkungan tumor yang kelaparan, sel T standar menjadi layu. Yang direkayasa berkembang pesat. Mereka berpisah. Mereka menghasilkan protein pembunuh seperti IFN-gamma. Mereka memakan tumornya.
Kelangsungan hidup pada tikus
Tikus adalah langkah selanjutnya.
Mereka mengambil model kanker padat—jenis paru-paru, payudara, kolorektal—dan memperkenalkan sel-sel yang ditingkatkan ini.
Hasilnya sangat mencolok.
Pertumbuhan tumor melambat. Secara signifikan. Tikus-tikus itu hidup lebih lama. Beberapa tumornya hilang sepenuhnya.
Mengapa?
Sel T yang direkayasa tidak habis. Biasanya, sel T terbakar di dalam tumor. Orang-orang ini terus bergerak. Mereka berlipat ganda. Mereka tetap lapar dengan cara yang baik.
“Kami menunjukkan … kami dapat merancang strategi untuk menghindari tarik-menarik metabolik.”
Penulis pertama Matthew Miller, sekarang di Salk Institute, menyebutnya sebagai bypass metabolik. Anda melewatkan lalu lintas. Anda mengirimkan barang.
Sel CAR-T mungkin benar-benar berfungsi
Ini penting untuk terapi CAR-T.
Anda pernah mendengarnya. Ini sangat besar untuk kanker darah. Leukemia. Limfoma.
Ia berjuang dengan tumor padat. Masalah yang sama. Energi tidak cukup.
Mereka mengujinya pada sel CAR-T manusia. Tempatkan dalam kondisi rendah glukosa. Sel CAR-T standar mati. Berhenti berkelahi.
Tambahkan selobiosa?
Mereka bangun. Mereka selamat. Mereka tumbuh. Mereka membunuh.
Pada model tikus, sel CAR-T ini aktif di dalam tumor. Tren kuat menuju kontrol yang lebih baik.
Dr Butte mencatat bahwa ketika glukosa langka, sel-sel ini menggunakan bahan bakar alternatif untuk semua jalur normal. Metabolisme mereka terlihat sehat. Normal. Tidak kelaparan.
Belum bisa menyembuhkan segalanya
Apakah itu peluru ajaib? Tidak.
Tapi itu membuka pintu. Saat ini ada lebih dari 500 uji coba yang menguji CAR-T pada tumor padat. Banyak yang gagal karena sel-selnya mati sebelum mereka dapat melakukan apa pun.
Tambahkan dua gen. Beri mereka gula khusus. Mungkin perhitungannya berubah.
“Itulah yang paling menarik. Penerapannya secara luas.”
Butte melihat banyak upaya yang dilakukan saat ini membuahkan hasil.
Tantangannya sekarang? Pengiriman. Anda perlu memasukkan selobiosa ke tumor dengan aman. Tanpanya, sel-sel yang direkayasa masih membutuhkan glukosa normal. Jika terlalu banyak, Anda berisiko mengalami masalah lain.
Tapi buktinya ada. Jalurnya berhasil. Sel T memenangkan perang energi.
Untuk saat ini, tumor padat telah kehilangan keistimewaannya. Mereka tidak bisa lagi menimbun seluruh gula di kota.
