I ricercatori dell’UCLA hanno scoperto una scappatoia.
I tumori solidi sono cattivi concorrenti. Mangiano tutto il glucosio. Il sistema immunitario si presenta affamato. Cerca di combattere, ma senza carburante fallisce.
“Ciò lascia le cellule T… senza abbastanza glucosio per produrre citochine e ucciderle.”
È un gioco da fame. E per anni, il cancro vince sempre il tiro alla fune metabolico.
La squadra del dottor Manish Butte ha cambiato le regole.
Hanno dato alle cellule T una fonte di cibo protetta. Non un cibo qualsiasi. Qualcosa che il tumore non può toccare.
Uno zucchero che solo le cellule T possono mangiare
Entra il cellobiosio.
È uno zucchero naturale. Trovato in fibra vegetale. La FDA lo considera sicuro. Probabilmente l’hai mangiato: è nel latte artificiale, nelle caramelle, nella glassa.
Ecco il trucco. Le cellule umane non hanno gli enzimi per scomporlo. E nemmeno le cellule tumorali. Per un tumore, il cellobiosio è indigeribile. Inutile.
Ma i ricercatori hanno progettato le cellule T.
Hanno aggiunto due proteine fungine specifiche al genoma delle cellule immunitarie. Ora, le cellule T possono spezzare il cellobiosio a metà. All’interno della cellula lo trasformano in glucosio. Carburante privato. Nessuna competizione.
Nelle piastre di laboratorio che imitavano l’ambiente di fame di un tumore, le cellule T standard appassivano. Quelli ingegnerizzati prosperarono. Si sono divisi. Hanno prodotto proteine killer come l’IFN-gamma. Hanno mangiato il tumore.
Sopravvivenza nei topi
I topi sono il passo successivo.
Hanno preso modelli di cancro solido – tipi di cancro al polmone, al seno, al colon-retto – e hanno introdotto queste cellule potenziate.
I risultati sono stati duri.
La crescita del tumore è rallentata. Significativamente. I topi vivevano più a lungo. Ad alcuni i tumori erano scomparsi completamente.
Perché?
Le cellule T ingegnerizzate non si sono esaurite. Di solito, le cellule T si bruciano all’interno dei tumori. Questi ragazzi continuavano a muoversi. Si sono moltiplicati. Rimasero affamati in senso positivo.
“Noi dimostriamo… che possiamo progettare strategie per aggirare il tiro alla fune metabolico.”
Il primo autore Matthew Miller, ora al Salk Institute, lo definì un bypass metabolico. Salti il traffico. Tu consegni la merce.
Le cellule CAR-T potrebbero effettivamente funzionare
Questo è importante per la terapia CAR-T.
Ne hai sentito parlare. È enorme per i tumori del sangue. Leucemia. Linfoma.
Lotta con i tumori solidi. Stesso problema. Energia insufficiente.
Lo hanno testato su cellule CAR-T umane. Mettili in condizioni di basso contenuto di glucosio. Le cellule CAR-T standard sono morte. Smettila di combattere.
Aggiungere cellobiosio?
Si sono svegliati. Sono sopravvissuti. Sono cresciuti. Hanno ucciso.
Nei modelli murini, queste cellule CAR-T erano attive all’interno dei tumori. Forte tendenza verso un migliore controllo.
Il dottor Butte ha osservato che quando il glucosio scarseggia, queste cellule utilizzano il carburante alternativo per tutti i percorsi normali. Il loro metabolismo sembra sano. Normale. Non affamato.
Non è ancora una panacea
È una bacchetta magica? No.
Ma apre le porte. Al momento ci sono oltre 500 studi che testano CAR-T sui tumori solidi. Molti falliscono perché le cellule muoiono prima di poter fare qualsiasi cosa.
Aggiungi due geni. Date loro lo zucchero speciale. Forse i conti cambiano.
“La cosa più entusiasmante è l’ampia applicabilità.”
Butte ritiene che molti degli sforzi attuali diventino un’ancora di salvezza.
La sfida adesso? Consegna. Devi portare il cellobiosio al tumore in modo sicuro. Senza di esso, le cellule ingegnerizzate necessitano ancora di glucosio normale. Con troppo, rischi altri problemi.
Ma la prova c’è. Il percorso funziona. Le cellule T vincono la guerra energetica.
Per ora i tumori solidi hanno perso il loro privilegio. Non possono più accumulare tutto lo zucchero della città.
