Фундаментальна невідповідність у дослідженнях раку потенційно гальмує медичний прогрес: у той час як більшість пацієнтів з онкологічними захворюваннями – це люди похилого віку, переважна більшість лабораторних досліджень проводиться на молодих піддослідних. Ця невідповідність створює значний розрив між успішними результатами в лабораторії та реальними клінічними наслідками.
«Молодіжний перекіс» у лабораторній науці
Сучасні дослідження раку значною мірою спираються на молодих мишей, які біологічно можна порівняти з людьми у віці близько 20 років. Згідно з недавніми даними, менше 10% експериментів з вивчення раку включають вікових тварин.
Ця залежність від «молодих та здорових» моделей обумовлена практичними обмеженнями:
– Вартість: Зміст молодих мишей обходиться значно дешевше.
– Час: Для вивчення старіння мишей необхідно вирощувати від 18 до 24 місяців, що є тривалим періодом для багатьох дослідницьких циклів.
– Простота: Молоді миші мають здорову, повноцінну імунну систему, яку легше вивчати в контрольованому середовищі.
Однак цей перекіс створює проблему трансляції. Терапія, яка здається високоефективною на молодих і здорових моделях, часто зазнає невдачі у клінічних випробуваннях на людях, оскільки вона не враховує складних біологічних реалій літніх пацієнтів, які часто стикаються з іншими імунними реакціями та вищими ризиками токсичності.
Нові дані: нелінійний зв’язок між віком і раком
Дослідження, представлене на щорічній зустрічі Американської асоціації з вивчення раку Центром досліджень раку Fox Chase, показує, що прогресування раку не йде прямою лінією в міру нашого старіння.
У дослідженні, зосередженому на меланомі, вчені виявили дивовижну закономірність поширення раку:
1. Молоді миші: продемонстрували найнижчі показники поширення раку.
2. Миші середнього віку: мали найвищі показники метастазування в життєво важливі органи, такі як легені та печінка.
3. Дуже старі миші: як не дивно, показали зниження поширення раку в порівнянні з групою середнього віку.
Роль $\gamma\delta$ Т-клітин
Ключ до цього феномену, зважаючи на все, криється в специфічній групі імунних клітин, відомих як гамма-дельта ($gammadelta$) Т-клітини. Ці клітини виступають у ролі раннього механізму захисту від раку.
Дослідження виявило чітку кореляцію між цими клітинами та віком:
– Високий захист: Як у молодих, так і дуже старих мишей зберігався більш високий рівень $\gamma\delta$ Т-клітин, що допомагало утримувати пухлини в сплячому стані або локалізувати їх.
– Уразливість середнього віку: У мишей середнього віку кількість цих захисних клітин була значно нижчою. Більше того, дослідження показало, що в цій віковій групі клітини меланоми активно виділяють молекули, призначені для пригнічення або виснаження імунної системи, що дозволяє раку агресивно поширюватися.
Подолання розриву: нові інструменти для досліджень старіння
Щоб заповнити нестачу даних щодо літніх суб’єктів, дослідники з Fox Chase, включаючи доктора Мітчелла Фейна та доктора Яша Чабру, створили спеціалізовану лабораторію для утримання вікових мишей. Створюючи налагоджені колонії старих мишей, вони прагнуть знизити вартісні та тимчасові бар’єри, які перешкоджали вченим у вивченні процесів старіння.
Ця лабораторія дозволяє дослідникам вийти за рамки моделей «одного розміру для всіх» і почати ставити критично важливі питання: * Чому ризик розвитку раку, здається, знижується у пацієнтів віком від 85 років? І як ми можемо захистити імунну систему пацієнтів середнього віку, щоб запобігти агресивному метастазування?*
«Розуміння того, як терапія впливає на пацієнтів похилого віку, дасть нам більше і більш якісних варіантів лікування», — каже доктор Мітчелл Фейн.
Висновок
Зміщуючи фокус досліджень із молодих моделей на вікових суб’єктів, вчені зможуть краще зрозуміти, чому рак поводиться по-різному на різних етапах життя. Усунення «вікового розриву» в дослідженнях вкрай важливе для розробки персоналізованого та ефективного лікування, яке працюватиме для тієї демографічної групи, яка найбільш схильна до цього захворювання.
