Zásadní nesrovnalost ve výzkumu rakoviny potenciálně brzdí lékařský pokrok: Zatímco většina pacientů s rakovinou jsou starší lidé, naprostá většina laboratorních výzkumů se provádí na mladých subjektech. Tento rozpor vytváří významnou propast mezi úspěšnými výsledky v laboratoři a reálnými klinickými výsledky.
„Zaujatost mládeže“ v laboratorní vědě
Moderní výzkum rakoviny silně spoléhá na mladé myši, které jsou biologicky srovnatelné s lidmi ve věku 20 let. Nedávné důkazy naznačují, že méně než 10 % výzkumů rakoviny zahrnuje stará zvířata.
Toto spoléhání se na „mladé a zdravé“ modely je způsobeno praktickými omezeními:
– Cena: Chov mladých myší je mnohem levnější.
– Čas: Aby bylo možné studovat stárnutí, musí být myši chovány 18 až 24 měsíců, což je dlouhá doba pro mnoho výzkumných cyklů.
– Jednoduchost: Mladé myši mají zdravý, kompletní imunitní systém, který se snáze studuje v kontrolovaném prostředí.
Tato zaujatost však vytváří „problém s překladem“. Terapie, které se zdají být vysoce účinné u mladých zdravých modelů, často selhávají v klinických studiích na lidech, protože neberou v úvahu komplexní biologickou realitu starších pacientů, kteří často čelí odlišným imunitním reakcím a vyšším rizikům toxicity.
Nový důkaz: nelineární vztah mezi věkem a rakovinou
Výzkum prezentovaný na výročním zasedání Americké asociace pro výzkum rakoviny Fox Chase Cancer Research Center ukazuje, že progrese rakoviny nesleduje přímku, jak stárneme.
Ve studii zaměřené na melanom objevili vědci překvapivý vzorec šíření rakoviny:
1. Mladé myši: vykazovaly nejnižší míru šíření rakoviny.
2. Myši středního věku: měly nejvyšší míru metastáz do životně důležitých orgánů, jako jsou plíce a játra.
3. Velmi staré myši: Překvapivě prokázaly snížení šíření rakoviny ve srovnání se skupinou středního věku.
Role $\gamma\delta$ T buněk
Zdá se, že klíč k tomuto jevu spočívá ve specifické skupině imunitních buněk známých jako gama delta ($\gamma\delta$) T buňky. Tyto buňky fungují jako časný obranný mechanismus proti rakovině.
Studie zjistila jasnou korelaci mezi těmito buňkami a věkem:
– Vysoce chráněné: Mladé i velmi staré myši si uchovaly vyšší hladiny $\gamma\delta$ T buněk, což pomáhalo udržet nádory v klidu nebo uzavřené.
– Zranitelnost středního věku: Myši středního věku měly výrazně nižší počet těchto ochranných buněk. Studie navíc zjistila, že v této věkové skupině melanomové buňky aktivně uvolňují molekuly navržené tak, aby potlačily nebo „vyčerpaly“ imunitní systém, a umožnily tak agresivní šíření rakoviny.
Překlenutí propasti: Nové nástroje pro výzkum stárnutí
Aby se vypořádali s nedostatkem dat o starších subjektech, vytvořili vědci z Fox Chase, včetně Dr. Mitchella Faina a Dr. Yashe Chhabry, specializovanou laboratoř pro umístění starých myší. Vytvářením zavedených kolonií starých myší se snaží snížit náklady a časové bariéry, které dříve bránily vědcům ve studiu procesů stárnutí.
Tato laboratoř umožňuje výzkumníkům překročit modely „jedna velikost pro všechny“ a začít si klást zásadní otázky: Proč se zdá, že riziko rakoviny klesá u pacientů starších 85 let? A jak můžeme chránit imunitní systém pacientů středního věku, abychom zabránili agresivním metastázám?
„Pochopení toho, jak terapie ovlivňují starší pacienty, nám poskytne více a lepší možnosti léčby,“ říká Dr. Mitchell Fein.
Závěr
Přesunutím těžiště výzkumu z mladých modelů na starší subjekty budou vědci schopni lépe porozumět tomu, proč se rakovina v různých fázích života chová odlišně. Překonání „věkové propasti“ ve výzkumu je zásadní pro vývoj personalizovaných a účinných léčebných postupů, které fungují pro demograficky nejvíce postižené touto chorobou.
