Postęp medycyny może potencjalnie hamować zasadnicza niespójność w badaniach nad nowotworami: chociaż większość pacjentów chorych na raka to osoby starsze, zdecydowana większość badań laboratoryjnych przeprowadzana jest na młodych osobach. Ta rozbieżność stwarza znaczną lukę między pomyślnymi wynikami laboratoryjnymi a rzeczywistymi wynikami klinicznymi.
„Uprzedzenia młodzieży” w naukach laboratoryjnych
Współczesne badania nad rakiem opierają się w dużej mierze na młodych myszach, które pod względem biologicznym są porównywalne z ludźmi w wieku 20 lat. Najnowsze dowody sugerują, że mniej niż 10% eksperymentów badawczych nad rakiem dotyczy starszych zwierząt.
To poleganie na modelach „młodych i zdrowych” wynika z ograniczeń praktycznych:
– Koszt: Utrzymanie młodych myszy jest znacznie tańsze.
– Czas: Aby zbadać proces starzenia, myszy muszą być hodowane przez 18 do 24 miesięcy, co stanowi długi okres w wielu cyklach badawczych.
– Prostota: Młode myszy mają zdrowy, kompletny układ odpornościowy, który łatwiej jest badać w kontrolowanym środowisku.
Jednak ta stronniczość stwarza „problem z tłumaczeniem”. Terapie, które wydają się bardzo skuteczne w przypadku młodych, zdrowych modeli, często zawodzą w badaniach klinicznych na ludziach, ponieważ nie uwzględniają złożonej rzeczywistości biologicznej starszych pacjentów, u których często występuje odmienna odpowiedź immunologiczna i większe ryzyko toksyczności.
Nowe dowody: nieliniowy związek między wiekiem a rakiem
Badania zaprezentowane na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem przez Centrum Badań nad Rakiem Fox Chase pokazują, że postęp raka w miarę starzenia się nie przebiega liniowo.
W badaniu skupiającym się na czerniaku naukowcy odkryli zaskakujący wzór w rozprzestrzenianiu się raka:
1. Młode myszy: wykazały najniższy wskaźnik rozprzestrzeniania się raka.
2. Myszy w średnim wieku: miały najwyższy wskaźnik przerzutów do ważnych narządów, takich jak płuca i wątroba.
3. Bardzo stare myszy: Co zaskakujące, wykazały zmniejszenie rozprzestrzeniania się raka w porównaniu z grupą w średnim wieku.
Rola komórek T $\gamma\delta$
Kluczem do tego zjawiska wydaje się być specyficzna grupa komórek odpornościowych, znana jako komórki T gamma delta ($\gamma\delta$). Komórki te działają jako wczesny mechanizm obronny przed nowotworem.
Badanie wykazało wyraźną korelację między tymi komórkami a wiekiem:
– Wysoka ochrona: Zarówno młode, jak i bardzo stare myszy zachowały wyższy poziom limfocytów T $\gamma\delta$, co pomogło utrzymać guzy w stanie uśpionym lub opanowane.
– Podatność na ryzyko w wieku średnim: Myszy w średnim wieku miały znacznie niższą liczbę tych komórek ochronnych. Co więcej, badanie wykazało, że w tej grupie wiekowej komórki czerniaka aktywnie uwalniają cząsteczki mające na celu stłumienie lub „wyczerpanie” układu odpornościowego, umożliwiając agresywne rozprzestrzenianie się nowotworu.
Wypełnianie luki: nowe narzędzia do badań nad starzeniem się
Aby zaradzić brakowi danych na temat starszych osobników, badacze z Fox Chase, w tym dr Mitchell Fain i dr Yash Chhabra, utworzyli specjalistyczne laboratorium, w którym trzymane są starsze myszy. Tworząc ustalone kolonie starych myszy, mają na celu zmniejszenie barier kosztowych i czasowych, które wcześniej uniemożliwiały naukowcom badanie procesów starzenia.
Laboratorium to pozwala badaczom wyjść poza modele „jednego rozmiaru dla wszystkich” i zacząć zadawać krytyczne pytania: Dlaczego ryzyko raka wydaje się spadać u pacjentów w wieku powyżej 85 lat? Jak możemy chronić układ odpornościowy pacjentów w średnim wieku, aby zapobiec agresywnym przerzutom?
„Zrozumienie wpływu terapii na starszych pacjentów zapewni nam więcej lepszych możliwości leczenia” – mówi dr Mitchell Fein.
Wniosek
Przenosząc punkt ciężkości badań z młodych modeli na starsze osoby, naukowcy będą w stanie lepiej zrozumieć, dlaczego nowotwór zachowuje się inaczej na różnych etapach życia. Likwidacja „różnicy wiekowej” w badaniach ma kluczowe znaczenie dla opracowania spersonalizowanych i skutecznych metod leczenia, które będą skuteczne dla grupy demograficznej najbardziej dotkniętej tą chorobą.
