UCLA-onderzoekers ontdekten een maas in de wet.
Solide tumoren zijn vervelende concurrenten. Ze eten alle glucose op. Het immuunsysteem vertoont honger. Het probeert te vechten, maar zonder brandstof mislukt het.
“Hierdoor blijven de T-cellen achter… met niet genoeg glucose om cytokinen te maken en te doden.”
Het is een hongerspel. En jarenlang wint kanker altijd het metabolische getouwtrek.
Het team van Dr. Manish Butte veranderde de regels.
Ze gaven T-cellen een beschermde voedselbron. Niet zomaar eten. Iets waar de tumor niet bij kan komen.
Een suiker die alleen T-cellen kunnen eten
Voer cellobiose in.
Het is een natuurlijke suiker. Gevonden in plantaardige vezels. De FDA beschouwt het als veilig. Je hebt het waarschijnlijk gegeten: het zit in babyvoeding, snoep, glazuur.
Hier is de truc. Menselijke cellen beschikken niet over de enzymen om het af te breken. Kankercellen ook niet. Voor een tumor is cellobiose onverteerbaar. Nutteloos.
Maar de onderzoekers hebben de T-cellen gemanipuleerd.
Ze voegden twee specifieke schimmeleiwitten toe aan het genoom van de immuuncellen. Nu kunnen de T-cellen cellobiose doormidden breken. In de cel zetten ze het om in glucose. Privé brandstof. Geen concurrentie.
In laboratoriumschalen die de uitgehongerde omgeving van een tumor nabootsten, verwelkten standaard T-cellen. De gemanipuleerde floreerden. Zij verdeelden. Ze produceerden killer-eiwitten zoals IFN-gamma. Ze aten de tumor.
Overleving bij muizen
Muizen zijn de volgende stap.
Ze namen modellen van vaste kankersoorten – long-, borst-, colorectale typen – en introduceerden deze verbeterde cellen.
De resultaten waren grimmig.
De tumorgroei vertraagde. Aanzienlijk. De muizen leefden langer. Bij sommigen verdwenen de tumoren volledig.
Waarom?
De ontwikkelde T-cellen raakten niet uitgeput. Meestal branden T-cellen in tumoren uit. Deze jongens bleven in beweging. Ze vermenigvuldigden zich. Ze bleven op een goede manier hongerig.
“We demonstreren… dat we strategieën kunnen ontwerpen om het metabolische getouwtrek te omzeilen.”
Eerste auteur Matthew Miller, nu verbonden aan het Salk Institute, noemde het een metabolische bypass. Je slaat het verkeer over. Je levert de goederen af.
CAR-T-cellen zouden wel eens kunnen werken
Dit is van belang voor CAR-T-therapie.
Je hebt ervan gehoord. Het is enorm voor bloedkanker. Leukemie. lymfoom.
Het worstelt met solide tumoren. Hetzelfde probleem. Niet genoeg energie.
Ze testten dit op menselijke CAR-T-cellen. Zet ze in omstandigheden met een laag glucosegehalte. Standaard CAR-T-cellen stierven. Gestopt met vechten.
Cellobiose toevoegen?
Ze werden wakker. Ze hebben het overleefd. Ze groeiden. Zij hebben gedood.
In muismodellen waren deze CAR-T-cellen actief in de tumoren. Sterke trend naar betere controle.
Dr. Butte merkte op dat wanneer glucose schaars is, deze cellen de alternatieve brandstof gebruiken voor alle normale routes. Hun metabolisme ziet er gezond uit. Normaal. Niet uitgehongerd.
Nog geen wondermiddel
Is het een wondermiddel? Nee.
Maar het opent deuren. Er zijn momenteel meer dan 500 onderzoeken waarin CAR-T op solide tumoren wordt getest. Velen falen omdat de cellen afsterven voordat ze iets kunnen doen.
Voeg twee genen toe. Geef ze de speciale suiker. Misschien verandert de wiskunde.
“Dat is het spannendste. De brede toepasbaarheid.”
Butte ziet dat veel huidige inspanningen een reddingslijn krijgen.
De uitdaging nu? Levering. Je moet cellobiose veilig naar de tumor brengen. Zonder dit hebben de gemanipuleerde cellen nog steeds normale glucose nodig. Met te veel riskeer je andere problemen.
Maar het bewijs is er. Het traject werkt. De T-cellen winnen de energieoorlog.
Voorlopig hebben solide tumoren hun voorrecht verloren. Ze kunnen niet langer alle suiker in de stad oppotten.
