Los investigadores de UCLA descubrieron una laguna jurídica.
Los tumores sólidos son competidores desagradables. Se comen toda la glucosa. El sistema inmunológico aparece hambriento. Intenta luchar, pero sin combustible fracasa.
“Esto deja a las células T… sin suficiente glucosa para producir citocinas y matarlas”.
Es un juego de hambre. Y durante años, el cáncer siempre gana el tira y afloja metabólico.
El equipo del Dr. Manish Butte cambió las reglas.
Le dieron a las células T una fuente de alimento protegida. No cualquier alimento. Algo que el tumor no puede tocar.
Un azúcar que sólo las células T pueden comer
Introduzca la celobiosa.
Es un azúcar natural. Se encuentra en la fibra vegetal. La FDA lo considera seguro. Probablemente lo hayas comido: está en fórmula para bebés, dulces y glaseado.
Aquí está el truco. Las células humanas no tienen las enzimas para descomponerlo. Tampoco las células cancerosas. Para un tumor, la celobiosa es indigerible. Inútil.
Pero los investigadores diseñaron las células T.
Agregaron dos proteínas fúngicas específicas al genoma de las células inmunes. Ahora, las células T pueden partir la celobiosa por la mitad. Dentro de la célula, la convierten en glucosa. Combustible privado. Sin competencia.
En placas de laboratorio que imitaban el ambiente hambriento de un tumor, las células T estándar se marchitaban. Los de ingeniería prosperaron. Se dividieron. Produjeron proteínas asesinas como el IFN-gamma. Se comieron el tumor.
Supervivencia en ratones
Los ratones son el siguiente paso.
Tomaron modelos de cáncer sólido (pulmón, mama y colorrectal) e introdujeron estas células mejoradas.
Los resultados fueron crudos.
El crecimiento del tumor se ralentizó. De modo significativo. Los ratones vivieron más. A algunos sus tumores desaparecieron por completo.
¿Por qué?
Las células T diseñadas no se agotaron. Por lo general, las células T se queman dentro de los tumores. Estos tipos siguieron moviéndose. Se multiplicaron. Se quedaron hambrientos en el buen sentido.
“Demostramos… que podemos diseñar estrategias para evitar el tira y afloja metabólico”.
El primer autor Matthew Miller, ahora en el Instituto Salk, lo llamó un bypass metabólico. Te saltas el tráfico. Tú entregas la mercancía.
Las células CAR-T podrían funcionar
Esto es importante para la terapia CAR-T.
Has oído hablar de ello. Es enorme para los cánceres de sangre. Leucemia. Linfoma.
Lucha contra los tumores sólidos. El mismo problema. No hay suficiente energía.
Probaron esto en células CAR-T humanas. Ponlos en condiciones de bajo nivel de glucosa. Las células CAR-T estándar murieron. Dejó de pelear.
¿Agregar celobiosa?
Se despertaron. Sobrevivieron. Ellos crecieron. Ellos mataron.
En modelos de ratón, estas células CAR-T estaban activas dentro de los tumores. Fuerte tendencia hacia un mejor control.
El Dr. Butte señaló que cuando la glucosa es escasa, estas células utilizan el combustible alternativo para todas las vías normales. Su metabolismo parece saludable. Normal. No muerto de hambre.
Aún no es una panacea
¿Es una panacea? No.
Pero abre puertas. Actualmente hay más de 500 ensayos que prueban CAR-T en tumores sólidos. Muchos están fracasando porque las células mueren antes de que puedan hacer algo.
Añade dos genes. Dales de comer el azúcar especial. Quizás las matemáticas cambien.
“Eso es lo más interesante. La amplia aplicabilidad”.
Butte ve muchos esfuerzos actuales para conseguir un salvavidas.
¿El desafío ahora? Entrega. Es necesario llevar la celobiosa al tumor de forma segura. Sin ella, las células modificadas todavía necesitan glucosa normal. Con demasiado, corre el riesgo de tener otros problemas.
Pero la prueba está ahí. El camino funciona. Las células T ganan la guerra energética.
Por ahora, los tumores sólidos han perdido su privilegio. Ya no pueden acaparar todo el azúcar de la ciudad.
