Ini dimulai dengan keheningan. Bukan jenis yang Anda dengar. Jenis yang ada di dalam kepalamu.
Plak beta-amiloid menumpuk. Neuron mati. Ingatan memudar menjadi kabut.
Selama beberapa dekade kita menyalahkan protein itu sendiri. Kami pikir jika kami menghilangkan plak tersebut, kami akan menyembuhkan penyakitnya.
Salah.
Atau setidaknya tidak lengkap.
Sebuah studi baru di Kematian & Penyakit Sel membalikkan keadaan. Masalahnya bukan hanya sampah yang menumpuk di otak. Itu adalah petugas kebersihan yang berhenti dari pekerjaannya.
Sel kekebalan khusus yang disebut mikroglia seharusnya membersihkan rumah. Mereka memburu protein beracun. Mereka mengisolasi aktor-aktor jahat. Pada penyakit Alzheimer, mereka berhenti bekerja. Mereka lelah. Mereka tersesat. Plak tumbuh. Neuron menjerit.
José Vicente Sánchez Mut di Institute for Neurosciences dan Johannes Gräff di EPFL tidak mencoba memberikan pandangan berbeda. Mereka mempekerjakan lebih banyak petugas kebersihan. Dengan baik. Mereka membangunkan orang-orang yang tertidur.
Sebuah Molekul Bernama OLE
Mereka menemukan sebuah molekul.
Ini disebut OLE.
Itu berasal dari gen bernama PM20D1. Ketika OLE muncul, mikroglia akan kembali bekerja.
Sel-sel tidak bangun begitu saja. Mereka mengubah postur. Mereka bermigrasi menuju rumpun beta-amiloid. Mereka mengelilingi mereka.
Bayangkan sebuah tembok didirikan di sekitar lokasi limbah beracun. Limbahnya tidak hilang. Itu akan tertahan. Tetangga tetap aman.
Pada tikus, hasilnya jelas. Tiga bulan pengobatan OLE. Tikus-tikus itu mengingat banyak hal lagi. Plaknya mengecil. Kerusakannya melambat.
“Salah satu temuan paling signifikan adalah bahwa proses ini dapat dibalik.”
Sánchez Mut menjelaskannya secara sederhana. Kami pikir penurunan jumlah selular bersifat permanen. Mungkin tidak.
Cacing Melakukan Hal Aneh
Anda harus memulai dari yang kecil.
Pertama tim menggunakan worm. C. elegan. Mereka memodifikasinya secara genetik untuk menghasilkan beta-amiloid. Cacing normal menggeliat. Orang-orang yang sakit ini menjadi kaku. Saraf mereka menurun.
Mereka memberi cacing itu OLE.
Agregat protein turun. Cacing-cacing itu bergerak lagi.
Ini bukan fungsi otak manusia, tapi ini sebuah permulaan.
Kemudian mereka berpindah ke tikus. Hasilnya bertahan.
Tikus tidak hanya bergerak lebih baik. Mereka ingat ke mana harus pergi. Tes memori menunjukkan peningkatan. Lebih sedikit plak. Lebih sedikit kerusakan.
Tapi kenapa?
Untuk sampai ke sana Anda harus melihat lebih dekat. Jauh lebih dekat.
Kebenaran Sel Tunggal
Victoria Pozzi penulis pertama mengamati ribuan sel otak individu.
Satu per satu.
Datanya keras. Microglia tidak hanya bereaksi. Mereka memimpin respons.
OLE memicu jalur dalam sel-sel ini yang tidak aktif selama berbulan-bulan atau bertahun-tahun pada model yang sakit. Sel-sel bergerak menuju bahaya. Mereka menutupnya.
Ini bukan sihir. Itu adalah biologi yang dipaksa untuk mengingat apa yang seharusnya dilakukannya.
Kultur sel juga mendukung hal ini. Rawat mikroglia dengan OLE dan mereka akan membersihkan lebih cepat. Letakkan neuron di samping tekanan kondisi seperti Alzheimer dan OLE membantu neuron bertahan hidup.
Jadi itu melindungi pembersih. Dan mungkin korbannya.
Perlindungan ganda.
Paten dan Pertanyaan
Tim mendapatkan dua paten Eropa. CSIC memilikinya.
Begitulah cara ilmu pengetahuan bergerak menuju pengobatan. Paten melindungi jalan ke depan. Namun bukan berarti obatnya sudah tersedia.
Belum.
Itu masih model binatang. Cacing dan tikus. Manusia lebih rumit. Otak kita lebih berat. Hidup kita berantakan.
Apakah OLE melewati sawar darah-otak pada manusia? Apakah ini akan menimbulkan efek samping yang tidak dapat kita lihat di laboratorium terkontrol?
Tidak ada yang tahu.
Pendanaannya datang dari mana-mana. Swiss. Spanyol. UE. Korea. Daftar panjang akronim yang mendukung harapan kecil.
Kami terus mencari saklar. Sebuah tombol yang mengatur ulang sistem kekebalan di tengkorak.
OLE bukanlah obat.
Tapi itu adalah sebuah tanda.
Mungkin petugas kebersihan tidak perlu dipecat. Mereka hanya perlu panggilan untuk membangunkan.
