Cela commence par un silence. Pas le genre qu’on entend. Le genre dans ta tête.
Des plaques bêta-amyloïdes s’accumulent. Les neurones meurent. La mémoire s’efface dans le brouillard.
Pendant des décennies, nous avons blâmé la protéine elle-même. Nous pensions que si nous éliminions simplement la plaque, nous guéririons la maladie.
Faux.
Ou du moins incomplet.
Une nouvelle étude dans Cell Death & Disease renverse le scénario. Le problème ne vient pas seulement des déchets qui s’accumulent dans le cerveau. Ce sont les concierges qui quittent leur emploi.
Les cellules immunitaires spécialisées appelées microglies sont censées faire le ménage. Ils traquent les protéines toxiques. Ils isolent les mauvais acteurs. Dans la maladie d’Alzheimer, ils arrêtent de fonctionner. Ils sont fatigués. Ils perdent leur chemin. Les plaques grandissent. Les neurones crient.
José Vicente Sánchez Mut de l’Institut des neurosciences et Johannes Gräff de l’EPFL n’ont pas essayé de balayer le terrain différemment. Ils ont embauché davantage de concierges. Bien. Ils ont réveillé ceux qui dormaient.
Une molécule nommée OLE
Ils ont trouvé une molécule.
Cela s’appelle OLE.
Il provient d’un gène nommé PM20D1. Lorsque OLE apparaît, il ramène les microglies au travail.
Les cellules ne se réveillent pas seulement. Ils changent de posture. Ils migrent vers les amas bêta-amyloïdes. Ils les entourent.
Imaginez un mur érigé autour d’un site de déchets toxiques. Les déchets ne disparaissent pas. Il est contenu. Les voisins restent en sécurité.
Chez la souris, les résultats étaient clairs. Trois mois de traitement OLE. Les souris se souvenaient à nouveau des choses. Les plaques ont rétréci. Les dégâts ont ralenti.
« L’une des découvertes les plus significatives est que ce processus peut être inversé. »
Sánchez Mut l’a dit simplement. Nous pensions que le déclin cellulaire était permanent. Ce n’est peut-être pas le cas.
Les vers font des choses étranges
Vous devez commencer petit.
L’équipe a d’abord utilisé des vers. C. élégans. Ils les ont génétiquement modifiés pour produire de la bêta-amyloïde. Les vers normaux se tortillent. Ces malades se raidissent. Leurs nerfs se dégradent.
Ils ont donné aux vers OLE.
Les agrégats de protéines ont chuté. Les vers bougèrent à nouveau.
Ce n’est pas exactement le fonctionnement du cerveau humain, mais c’est un début.
Puis ils sont passés aux souris. Les résultats ont tenu.
Les souris ne bougeaient pas seulement mieux. Ils se souvenaient où aller. Les tests de mémoire ont montré une amélioration. Moins de plaques. Moins de dégâts.
Mais pourquoi ?
Pour y arriver, il faut regarder de plus près. Bien plus près.
Vérité sur une seule cellule
Victoria Pozzi, la première auteure, a examiné des milliers de cellules cérébrales individuelles.
Un par un.
Les données étaient bruyantes. Les microglies ne se contentaient pas de réagir. Ils menaient la réponse.
OLE a déclenché des voies dans ces cellules qui ne s’étaient pas déclenchées depuis des mois ou des années dans le modèle malade. Les cellules se dirigeaient vers le danger. Ils l’ont enfermé.
Ce n’est pas magique. C’est la biologie qui est obligée de se rappeler ce qu’elle était censée faire.
Les cultures cellulaires l’ont également confirmé. Traitez les microglies avec OLE et elles nettoient plus rapidement. Mettez les neurones à côté du stress des maladies de type Alzheimer et OLE aide les neurones à survivre.
Cela protège donc le nettoyeur. Et peut-être la victime.
Double protection.
Brevets et questions
L’équipe a obtenu deux brevets européens. La SCCI en possède un.
C’est ainsi que la science évolue vers la médecine. Les brevets protègent la voie à suivre. Mais cela ne veut pas dire que le remède est sur les tablettes.
Pas encore.
Ce sont toujours des modèles animaux. Vers et souris. Les humains sont plus compliqués. Notre cerveau est plus lourd. Nos vies sont en désordre.
L’OLE traverse-t-elle la barrière hémato-encéphalique chez l’homme ? Est-ce que cela aura des effets secondaires que nous ne pouvons pas voir dans un laboratoire contrôlé ?
Personne ne le sait.
Le financement vient de partout. Suisse. Espagne. L’UE. Corée. Une longue liste d’acronymes qui soutiennent un petit espoir.
Nous continuons à chercher un interrupteur. Un bouton qui réinitialise le système immunitaire dans le crâne.
OLE n’est pas un remède.
Mais c’est un signe.
Peut-être que les concierges n’ont pas besoin d’être licenciés. Ils ont juste besoin d’un signal d’alarme.
