Začíná to tichem. Ne ten, který slyší uši, ale ten, který vládne v hlavě.
Beta-amyloidní plaky se hromadí. Neurony umírají. Paměť se rozpouští v mlze.
Po celá desetiletí jsme obviňovali samotný protein. Mysleli jsme si, že když jen odstraníme plaky, zbavíme se nemoci.
Nadarmo.
Nebo alespoň ne úplně správně.
Nová studie publikovaná v časopise Cell Death & Disease mění způsob, jakým o této nemoci přemýšlíme. Problémem nejsou jen „odpadky“, které se hromadí v mozku. Problém je, že „uklízeči“ dávají výpověď.
Specializované imunitní buňky zvané mikroglie jsou zodpovědné za udržování čistého mozku. Loví toxické proteiny a izolují škodlivé látky. Ale u Alzheimerovy choroby přestávají fungovat. Unavují se a ztrácejí orientaci. Plakety rostou. Neurony „křičí“ ze stresu.
José Vicente Sánchez Muth z Ústavu neurověd a Johannes Gräf ze Švýcarské vyšší ekonomické a technologické školy (EPFL) se nepokusili zamést podlahu novým způsobem. Najali další uklízečky. Přesněji řečeno, probudili ty, kteří spali.
Molekula s názvem OLE
Objevili molekulu.
Jmenuje se OLE.
Je kódován genem PM20D1. Když se objeví OLE, povzbudí mikroglie, aby se vrátily do práce.
Buňky se jen tak neprobudí. Mění chování migrací směrem k akumulaci beta amyloidu a kolem něj.
Představte si zeď postavenou kolem místa s toxickým odpadem. Odpad nezmizí, ale je lokalizován. Sousedi jsou v bezpečí.
U myší byly výsledky jasné. Tři měsíce léčby OLE. Myši si znovu začaly pamatovat informace. Plakety ubyly. Škody se zpomalily.
“Jedním z nejvýznamnějších objevů je, že tento proces lze zvrátit.”
Sánchez Muth to vyjádřil jednoduše: Mysleli jsme si, že buněčné stárnutí a degradace jsou nevratné. Možná tomu tak není.
Červi se chovají divně
Musíme začít v malém.
Tým nejprve použil červy. C. elegans. Byly geneticky modifikovány tak, aby produkovaly amyloid beta. Obyčejní červi se kroutí, ale tito „nemocní“ tvrdnou, jejich nervy degradují.
Dali červům OLE.
Proteinové agregáty klesly. Červi se znovu začali hýbat.
To nejsou přesně funkce lidského mozku, ale jsou to začátek.
Poté přešli k modelům myší. Výsledky se potvrdily.
Myši se nejen lépe pohybovaly, ale pamatovaly si, kam mají jít. Testy paměti ukázaly zlepšení. Méně plaku, menší poškození.
Ale proč?
Abyste to pochopili, musíte se podívat blíž. Velmi blízko.
Pravda na úrovni jedné buňky
Victoria Pozzi, první autorka článku, studovala tisíce jednotlivých mozkových buněk.
Jeden po druhém.
Data mluvila hlasitě. Microglia nejen zareagovala. Vedla odpověď.
OLE aktivoval dráhy v těchto buňkách, které byly v modelu nemoci měsíce nebo roky tiché. Buňky se přesunuly ke zdroji nebezpečí a izolovaly ho.
Není to magie. Je to biologie nucena pamatovat si, co má dělat.
Potvrdily to i buněčné kultury. Pokud jsou mikroglie vystaveny OLE, rychleji vyčistí prostředí. Když jsou neurony umístěny do podmínek, které napodobují Alzheimerovu chorobu, OLE pomáhá neuronům přežít.
Chrání tak jak „uklízeče“, tak možná i „oběť“.
Dvojitá ochrana.
Patenty a problémy
Tým získal dva evropské patenty. Jeden patří CSIC (Španělská rada pro vědecký výzkum).
Tak se věda posouvá k medicíně. Patenty chrání cestu vpřed. To však neznamená, že lék je již na pultech lékáren.
Ještě ne.
Stále se jedná o zvířecí modely. Červi a myši. Lidé jsou složitější. Náš mozek je těžší. Náš život je chaotičtější.
Prochází OLE hematoencefalickou bariérou u lidí? Bude to mít vedlejší účinky, které nelze vidět v kontrolované laboratoři?
Nikdo neví.
Finance přicházejí odevšad. Švýcarsko, Španělsko, EU, Korea. Dlouhý seznam sponzorských zkratek poskytuje určitou naději.
Pokračujeme v hledání vypínače. Tlačítko, které resetuje imunitní systém uvnitř lebky.
OLE není lék.
Ale je to znamení.
Snad uklízečky není třeba vyhodit. Stačí jim budík. ⏰
