Понад шість десятиліть метформін був наріжним каменем у лікуванні діабету 2 типу, насамперед відомий своїм впливом на регуляцію рівня цукру в крові. Однак останні дослідження показують, що препарат діє за допомогою раніше невідомого механізму: прямого впливу на мозок. Це відкриття може змінити спосіб лікування діабету та потенційно розширити використання метформіну.
Несподіваний зв’язок мозку
Дослідники медичного коледжу Бейлора визначили специфічний нейронний механізм, за допомогою якого метформін діє. Хоча раніше вважалося, що він знижує вироблення глюкози в печінці та кишечнику, дослідження демонструє, що метформін також впливає на метаболізм глюкози безпосередньо в мозку.
“Широко визнано, що метформін знижує рівень глюкози в крові головним чином за рахунок зменшення вироблення глюкози в печінці. Інші дослідження показали, що він діє через кишечник, – говорить Макото Фукуда, патофізіолог Baylor. “Ми вивчали мозок, оскільки він добре відомий як ключовий регулятор метаболізму глюкози в організмі. «Ми досліджували, чи впливає мозок на антидіабетичний ефект метформіну і як він».
Ключовий механізм: білок Rap1
Дослідження зосереджено на мозковому білку Rap1, розташованому у вентромедіальному гіпоталамусі (VMH). Попередні дослідження тієї ж команди показали, що Rap1 бере участь у метаболізмі глюкози.
Їхнє дослідження на мишах у 2025 році підтвердило, що метформін потрапляє до VMG, де він ефективно інактивує Rap1, сприяючи антидіабетичному ефекту препарату. Коли мишей розводили без Rap1, метформін втратив свою ефективність, навіть якщо інші антидіабетичні препарати залишалися ефективними. Це підтверджує, що метформін діє в мозку через окремий механізм.
Нейрони SF1 і таргетна терапія
Дослідники ідентифікували специфічні нейрони SF1 у VMH, які активуються метформіном. Це свідчить про те, що препарат безпосередньо впливає на ці нейрони, потенційно прокладаючи шлях для більш цілеспрямованого лікування. «Ми також перевірили, які клітини VMH беруть участь у опосередкуванні ефектів метформіну», — каже Фукуда. «Ми виявили, що нейрони SF1 активуються, коли метформін вводиться в мозок, що свідчить про те, що вони безпосередньо беруть участь у дії препарату».
Наслідки та майбутні дослідження
Встановлена безпека, доступність і тривале застосування метформіну роблять цей висновок важливим. Препарат уже працює, покращуючи ефективність інсуліну та зменшуючи вироблення глюкози в печінці, але тепер ясно, що мозок також є ключовою мішенню.
Дослідницька група підкреслює, що ці висновки мають бути підтверджені дослідженнями на людях. Однак, якщо результати будуть підтверджені, результати можуть призвести до оптимізованого лікування, яке використовує механізми дії метформіну на мозок. Це розуміння також пов’язане з попередніми дослідженнями, які показують, що метформін може уповільнити старіння мозку та подовжити життя, вказуючи на ширші потенційні можливості застосування.
«Це відкриття змінює наше розуміння метформіну», — підсумовує Фукуда. «Він діє не тільки в печінці чи кишечнику, а й у мозку». Він додає, що мозок реагує на нижчі концентрації метформіну, ніж печінка та кишечник, що свідчить про більш ефективний механізм.
Результати дослідження були опубліковані в журналі Science Advances.
Це дослідження знаменує зміну парадигми в розумінні метформіну, припускаючи, що повний терапевтичний потенціал препарату ще не реалізований. Потрібні подальші дослідження, щоб перевести ці висновки в покращені методи лікування діабету та, можливо, інших вікових захворювань.
