Het toedienen van kankerimmunotherapie vóór 15.00 uur kan de overlevingstijden van patiënten bijna verdubbelen, volgens de eerste gerandomiseerde gecontroleerde studie die rechtstreeks de impact van de timing van de behandeling op de resultaten test. Deze baanbrekende studie, geleid door onderzoekers van de Paris-Saclay Universiteit, bevestigt en breidt uit op meer dan een dozijn eerdere observationele onderzoeken die een verband suggereren tussen circadiane ritmes en de effectiviteit van kankerbehandelingen.
De wetenschap achter circadiane timing
Het menselijk lichaam werkt op een 24-uurs interne klok, bekend als circadiaanse ritmes. Deze ritmes bepalen niet alleen de slaap en het humeur, maar ook fundamentele biologische processen zoals de stofwisseling en de immuunfunctie. Dit betekent dat de effectiviteit van medicijnen, met name immuuntherapieën die afhankelijk zijn van het immuunsysteem, dramatisch kan variëren, afhankelijk van wanneer ze worden toegediend.
Checkpoint-remmers – immunotherapiemedicijnen die de lichaamseigen T-cellen vrijmaken om kanker te doden – hebben betere resultaten laten zien bij patiënten die ze eerder op de dag kregen. Het nieuwe onderzoek, waarbij 210 niet-kleincellige longkankerpatiënten betrokken waren, was bedoeld om verder te gaan dan correlatie en causaliteit te bewijzen.
Proefontwerp en resultaten
Deelnemers kregen naast chemotherapie pembrolizumab of sintilimab (controlepuntremmers). De helft werd vóór 15.00 uur behandeld, de andere helft kreeg de dosis later. Na de eerste vier cycli van deze gecombineerde immunochemotherapie werd de behandeling voortgezet totdat de tumoren verergerden, maar zonder strikte timingcontroles.
De resultaten waren opvallend: patiënten die vóór 15.00 uur werden behandeld, overleefden gemiddeld 28 maanden, bijna het dubbele van de 17 maanden bij degenen die later op de dag werden behandeld. Onderzoekers volgden de resultaten gemiddeld 29 maanden na de behandeling. Dit is een aanzienlijk groter effect dan bij veel goedkeuringen van nieuwe geneesmiddelen het geval is.
Waarom is timing belangrijk?
De sleutel ligt mogelijk in het gedrag van T-cellen, de immuuncellen die worden geactiveerd door checkpointremmers. Deze cellen hebben de neiging zich ‘s ochtends rond tumoren te concentreren, voordat ze zich later op de dag in de bloedbaan verspreiden. Het toedienen van immunotherapie wanneer T-cellen zich al in de buurt van de tumor bevinden, maximaliseert hun effectiviteit.
Toekomstig onderzoek en implicaties
Hoewel deze studie sterk bewijs levert, is verder onderzoek nodig om de timingprotocollen te verfijnen. Het verkennen van nauwkeurigere schema’s (bijvoorbeeld 11.00 uur in plaats van een breed ‘vóór 15.00 uur’) zou nog betere resultaten kunnen opleveren. Bovendien kunnen de voordelen zich uitstrekken tot andere vormen van kanker die reageren op immunotherapie, zoals huid- en blaaskanker, maar zullen waarschijnlijk niet werken voor tumoren die in de eerste plaats niet op de interventie reageren.
De bevindingen onderstrepen het belang van het rekening houden met biologische ritmes in de kankerzorg. Het optimaliseren van de timing van de behandeling heeft het potentieel om de overlevingskansen dramatisch te verbeteren en vertegenwoordigt een eenvoudige maar krachtige verandering in de manier waarop kankertherapie wordt geleverd.
