Более шести десятилетий метформин является краеугольным камнем в лечении сахарного диабета 2 типа, прежде всего известен своим влиянием на регуляцию уровня сахара в крови. Однако недавние исследования показывают, что препарат действует через ранее не распознанный механизм: непосредственное воздействие на мозг. Это открытие может изменить подход к лечению диабета и потенциально расширить области применения метформина.
Неожиданная Связь с Мозгом
Исследователи из Медицинского колледжа Бейлора выявили конкретный нейронный механизм, посредством которого, по-видимому, действует метформин. В то время как ранее считалось, что он снижает выработку глюкозы в печени и кишечнике, исследование демонстрирует, что метформин также влияет на метаболизм глюкозы непосредственно в мозге.
«Широко признано, что метформин снижает уровень глюкозы в крови в основном за счет уменьшения выработки глюкозы в печени. Другие исследования показали, что он действует через кишечник, — говорит Макото Фукуда, патофизиолог из Бейлора. — Мы изучили мозг, поскольку он общеизвестен как ключевой регулятор метаболизма глюкозы во всем организме. Мы исследовали, вносит ли мозг вклад в антидиабетический эффект метформина и каким образом».
Ключевой Механизм: Белок Rap1
В центре исследования находится белок Rap1 в мозге, расположенный в вентромедиальном гипоталамусе (ВМГ). Предыдущие исследования той же команды показали, что Rap1 участвует в метаболизме глюкозы.
Их исследование 2025 года на мышах подтвердило, что метформин попадает в ВМГ, где эффективно деактивирует Rap1, способствуя антидиабетическому эффекту препарата. Когда мышей вывели без Rap1, метформин потерял свою эффективность, даже в то время как другие противодиабетические препараты оставались эффективными. Это подтверждает, что действие метформина в мозге осуществляется через отдельный механизм.
SF1-нейроны и Таргетированная Терапия
Исследователи выделили конкретные SF1-нейроны в ВМГ, которые активируются метформином. Это позволяет предположить, что препарат напрямую влияет на эти нейроны, потенциально прокладывая путь к более целенаправленным методам лечения. «Мы также исследовали, какие клетки в ВМГ участвуют в опосредовании эффектов метформина, — говорит Фукуда. — Мы обнаружили, что SF1-нейроны активируются при введении метформина в мозг, что позволяет предположить, что они напрямую участвуют в действии препарата».
Последствия и Будущие Исследования
Установленная безопасность, доступность и долгосрочное использование метформина делают это открытие значимым. Препарат уже работает, улучшая эффективность инсулина и снижая выработку глюкозы в печени, но теперь ясно, что мозг также является ключевой целью.
Исследовательская группа подчеркивает, что эти выводы необходимо подтвердить в ходе исследований на людях. Однако, если они подтвердятся, результаты могут привести к оптимизированным методам лечения, которые используют мозговые механизмы действия метформина. Это понимание также связано с предыдущими исследованиями, показывающими, что метформин может замедлять старение мозга и продлевать жизнь, что указывает на более широкие потенциальные применения.
«Это открытие меняет наше представление о метформине, — заключает Фукуда. — Он действует не только в печени или кишечнике, но и в мозге». Он добавляет, что мозг реагирует на более низкие концентрации метформина, чем печень и кишечник, что указывает на более эффективный механизм.
Результаты исследования были опубликованы в журнале Science Advances.
Это исследование знаменует собой смену парадигмы в понимании метформина, предполагая, что полный терапевтический потенциал препарата еще не реализован. Дальнейшие исследования необходимы для перевода этих выводов в улучшенные методы лечения диабета и, возможно, других возрастных заболеваний.
