Již více než šest desetiletí je metformin základním kamenem v léčbě diabetu 2. typu, známý především svým vlivem na regulaci krevního cukru. Nedávné výzkumy však naznačují, že lék působí prostřednictvím dříve nepoznaného mechanismu: přímé účinky na mozek. Tento objev by mohl změnit způsob léčby cukrovky a potenciálně rozšířit používání metforminu.
Neočekávané spojení mozku
Výzkumníci z Baylor College of Medicine identifikovali specifický nervový mechanismus, jehož prostřednictvím metformin působí. Zatímco se dříve předpokládalo, že snižuje produkci glukózy v játrech a střevech, studie ukazuje, že metformin také ovlivňuje metabolismus glukózy přímo v mozku.
“Je široce přijímáno, že metformin snižuje hladinu glukózy v krvi především snížením produkce glukózy v játrech. Jiné studie ukázaly, že působí přes střeva,” říká Makoto Fukuda, patofyziolog z Baylor. “Zkoumali jsme mozek, protože je dobře známý jako klíčový regulátor metabolismu glukózy v celém těle.” “Zkoumali jsme, zda a jak mozek přispívá k antidiabetickému účinku metforminu.”
Klíčový mechanismus: Rap1 Protein
Studie se zaměřuje na mozkový protein Rap1, který se nachází ve ventromediálním hypotalamu (VMH). Předchozí studie stejného týmu ukázaly, že Rap1 se podílí na metabolismu glukózy.
Jejich studie z roku 2025 na myších potvrdila, že metformin putuje do VMG, kde účinně inaktivuje Rap1, čímž podporuje antidiabetický účinek léku. Když byly myši chovány bez Rap1, metformin ztratil svou účinnost, i když ostatní antidiabetika zůstala účinná. To potvrzuje, že metformin působí v mozku samostatným mechanismem.
Neurony SF1 a cílená terapie
Vědci identifikovali specifické neurony SF1 ve VMH, které jsou aktivovány metforminem. To naznačuje, že lék přímo ovlivňuje tyto neurony, což potenciálně připravuje cestu pro cílenější léčbu. “Také jsme zkoumali, které buňky ve VMH se podílejí na zprostředkování účinků metforminu,” říká Fukuda. “Zjistili jsme, že neurony SF1 jsou aktivovány, když je metformin podáván do mozku, což naznačuje, že jsou přímo zapojeny do účinku léku.”
Důsledky a budoucí výzkum
Prokázaná bezpečnost, dostupnost a dlouhodobé užívání metforminu činí toto zjištění významným. Lék již funguje tak, že zlepšuje účinnost inzulínu a snižuje produkci glukózy v játrech, ale nyní je jasné, že hlavním cílem je také mozek.
Výzkumný tým zdůrazňuje, že tato zjištění musí být potvrzena studiemi na lidech. Pokud by se však výsledky potvrdily, mohly by vést k optimalizované léčbě, která využívá mozkové mechanismy účinku metforminu. Tento pohled také souvisí s předchozím výzkumem, který ukazuje, že metformin může zpomalit stárnutí mozku a prodloužit život, což ukazuje na širší potenciální aplikace.
„Tento objev mění naše chápání metforminu,“ uzavírá Fukuda. “Působí nejen v játrech nebo střevech, ale také v mozku.” Dodává, že mozek reaguje na nižší koncentrace metforminu než játra a střeva, což naznačuje účinnější mechanismus.
Výsledky studie byly publikovány v časopise Science Advances.
Tato studie znamená změnu paradigmatu v chápání metforminu, což naznačuje, že plný terapeutický potenciál tohoto léku ještě nebyl realizován. K převedení těchto zjištění do lepší léčby diabetu a případně dalších nemocí souvisejících s věkem je zapotřebí dalšího výzkumu.
