Podávání imunoterapie rakoviny před 15:00. může téměř zdvojnásobit dobu přežití pacientů, podle první randomizované kontrolované studie k přímému vyhodnocení dopadu načasování léčby na výsledky. Tato přelomová studie, kterou provedli vědci z University of Paris-Saclay, potvrzuje a rozšiřuje více než tucet předchozích pozorovacích studií naznačujících souvislost mezi cirkadiánními rytmy a účinností léčby rakoviny.
Věda za cirkadiánním časem
Lidské tělo funguje na 24hodinových vnitřních hodinách známých jako cirkadiánní rytmus. Tyto rytmy regulují nejen spánek a náladu, ale také základní biologické procesy, jako je metabolismus a imunitní funkce. To znamená, že účinnost léků, zejména imunoterapií, které spoléhají na imunitní systém, se může výrazně lišit v závislosti na načasování jejich podání.
Inhibitory kontrolních bodů – imunoterapeutické léky, které uvolňují tělu vlastní T buňky, aby zabíjely rakovinu – vykazovaly lepší výsledky u pacientů, kteří je dostali dříve během dne. Nová studie na 210 pacientech s nemalobuněčným karcinomem plic byla navržena tak, aby šla nad rámec korelace a prokázala příčinnou souvislost.
Návrh studie a výsledky
Účastníci dostávali buď pembrolizumab nebo sintilimab (inhibitory kontrolních bodů) spolu s chemoterapií. Polovina byla ošetřena před 15:00 a druhá polovina později. Po prvních čtyřech cyklech této kombinované imunochemoterapie se v léčbě pokračovalo až do progrese nádorů, avšak bez přísného časového omezení.
Výsledky byly ohromující: Pacienti, kteří byli léčeni před 15:00. přežili v průměru 28 měsíců, téměř dvojnásobek 17 měsíců pozorovaných u těch, kteří podstoupili léčbu později během dne. Výzkumníci sledovali výsledky po dobu 29 měsíců po léčbě. To je výrazně větší účinek, než jaký byl pozorován při schválení mnoha nových léků.
Proč záleží na čase?
Klíč může spočívat v chování T buněk, imunitních buněk aktivovaných inhibitory kontrolních bodů. Tyto buňky mají tendenci se ráno soustřeďovat kolem nádorů, než se později během dne rozptýlí do krevního řečiště. Podávání imunoterapie, když jsou T buňky již umístěny v blízkosti nádoru, maximalizuje jejich účinnost.
Budoucí výzkum a důsledky
Přestože tato studie poskytuje přesvědčivé důkazy, je zapotřebí dalšího výzkumu k objasnění časových protokolů. Studium přesnějších rozvrhů (například 11:00 namísto širokého okna „do 15:00“) může přinést ještě lepší výsledky. Kromě toho se výhody mohou rozšířit na další rakoviny, které reagují na imunoterapii, jako je rakovina kůže a močového měchýře, ale je nepravděpodobné, že budou účinné u nádorů, které zpočátku nereagují na intervenci.
Zjištění zdůrazňují důležitost zohlednění biologických rytmů při léčbě rakoviny. Optimalizace načasování léčby může významně zlepšit míru přežití a představuje jednoduchou, ale účinnou změnu ve způsobu, jakým jsou poskytovány terapie rakoviny.
